Разборы книг ШБС

Руководство по боли, WSAVA часть 2

Здоровье

2.1 Общие подходы к лечению боли

1. Боль лучше всего поддается контролю, если возникла недавно. Если у собаки болит давно, взять под контроль такую боль — гораздо сложнее.

2. Профилактическая анальгезия — это обезболивающие протоколы, применяющиеся до, во время и после операции с целью предотвратить центральную и периферическую сенсибилизацию (об этих КРАЙНЕ ВАЖНЫХ процессах мы говорили в феврале, если забыли — перечитайте, о них важно знать).

3. Анальгезия должна быть мультимодальной (несколько препаратов + немедикаментозное обезболивание), то есть действующей на разных участках ноцицептивного пути = на разные механизмы боли.

4. Нефармакологическая терапия боли:

— положительные эмоции
— позитивная умственная и физическая стимуляция
— теплые, чистые и удобные лежанки
— тихая обстановка
— частый выгул

5. Острая боль

Острая боль начинается с травматического, хирургического или инфекционного события. Периоперационная боль — классический пример острой боли.

Периоперационное лечение боли должно включать лекарства из нескольких различных классов с применением концепции профилактической и мультимодальной анальгезии.

Правило минимальной инвазивности: любое вмешательство должно проводиться с минимально возможным повреждением тканей (артроскопия, лапароскопия).

Если боль и воспаление развились до операции (ОА, пиометра, рак) — требуется более частое применение или повышение доз анальгетиков в течение более длительного периода.

6. Хроническая боль

— у людей хроническая боль сопровождается страхом, тревогой, депрессией и гневом
— может возникать у пациентов любого возраста, но чаще встречается у пожилых
— боль диагностируется по поведенческим изменениям, которые часто принимаются за «просто старость»

При лечении любых хронических заболеваний (ОА, заболевания кишечника, отит, раны) подразумеваем компонент хронической боли.

Хроническая боль может обостряться = в такие моменты классическая схема, которая обычно работает хорошо, может не давать оптимального эффекта.

Основа лечения — НПВП.

2.2 Опиоиды

Опиат — наркотический препарат, полученный естественным способом из цветущего опийного мака.

Опиоид — любые природные или синтетические вещества, связывающиеся с опиоидными рецепторами.

4 группы опиоидов:

— полные агонисты (морфин, метадон, фентанил и производные, петидин)
— агонисты-антагонисты (буторфанол, налбуфин)
— частичные агонисты (бупренорфин)
— антагонисты (налоксон, налмефен, налтрексон)

1. Опиоиды обладают высокой эффективностью и исключительно безопасны для животных, отчасти из-за обратимости их действия.

2. Опиоиды в большинстве стран подлежат учету и государственному контролю, в некоторых странах недоступны для ветеринарного использования.

3. Как действую опиоиды

Опиоиды блокируют передачу болевых сигналов в нервной системе, снижая их поступление в спинной мозг. Они делают нейроны менее возбудимыми, препятствуя передаче боли вверх по нервным путям. При этом движение и ощущение положения тела не затрагиваются.

4. Показания к применению

Опиоиды эффективны при умеренной и сильной боли, используются в составе мультимодальной и профилактической анальгезии. В анестезиологии снижают потребность в ингаляционных анестетиках и часто применяются в периоперационном периоде.

Эпидуральное введение морфина обеспечивает длительное послеоперационное обезболивание.

Пероральные формы опиоидов имеют низкую биодоступность у собак и кошек, поэтому не рекомендуются для обезболивания.
5. Лекарственные взаимодействия

Часто комбинируют с бензодиазепинами, агонистами альфа2-адренорецепторов или ацепромазином (для усиления анальгезии перед введением анестезии). Могут оказывать синергический эффект при совместном применении с НПВП и местными анестетиками в рамках мультимодальной анальгезии.

Смешивание разных групп опиоидов (например, буторфанола и бупренорфина, буторфанола и гидроморфона) может приводить к непредсказуемым эффектам и не рекомендуется.

7. Безопиоидная или опиоидосберегающая анестезия

Когда есть опиоиды — в периоперационном периоде желательно использовать их. Альтернативой опиоидам являются методы мультимодальной анальгезии: местные анестетики, НПВП и другие адъювантные анальгетики.

2.3. Нестероидные противовоспалительные препараты (ПНВП)

ПНВП оказывают жаропонижающее, противовоспалительное и обезболивающее действие. Обычно вводят перорально, но существуют и менее распространенные инъекционные формы. В основном метаболизируются в печени, а потом выводятся с фекалиями и мочой.
1. Как действуют НПВП

НПВП работают за счет блокировки особых ферментов — циклооксигеназ (ЦОГ), которые участвуют в выработке простагландинов (вещества, которые помогают организму реагировать на повреждения, регулируют воспаление, боль и другие процессы).

Есть два типа циклооксигеназ:

— ЦОГ-1 отвечает за нормальные функции организма, такие как защита слизистой желудка, поддержание кровотока в почках и свертываемость крови.
— ЦОГ-2 вырабатывается при повреждении тканей и вызывает воспаление, боль и отек.

Когда НПВП блокируют ЦОГ, они уменьшают воспаление и снижают болевые ощущения. Однако из-за того, что ЦОГ-1 участвует в защите желудка и почек, подавление его активности может привести к побочным эффектам — раздражению слизистой желудка, проблемам с почками и кровотечениям.

Поэтому НПВП нужно подбирать индивидуально, особенно для животных с хроническими заболеваниями или склонностью к желудочно-кишечным расстройствам.

2. Показания

НПВП эффективно помогают при острой и хронической боли, в том числе при остеоартрите (ОА), раке и воспалительных процессах.

Их используют как самостоятельные препараты или в комбинации с другими анальгетиками.

При хронической боли дозу подбирают индивидуально, начиная с минимально эффективной, с учетом реакции животного.

3. Противопоказания

Чаще всего побочные эффекты НПВП связаны с желудочно-кишечным трактом (анорексия, рвота, диарея, снижение аппетита). Также возможны нарушения работы печени, почек и системы свертывания крови.

Животные с болезнями ЖКТ, печени, нарушениями свертываемости крови, гипотензией или обезвоживанием требуют особой осторожности при применении НПВП.

4. Лекарственные взаимодействия

НПВП нельзя сочетать с кортикостероидами, другими НПВП и аспирином, так как это увеличивает риск побочных эффектов.
Следует с осторожностью применять их вместе с диуретиками, варфарином, фенобарбиталом и химиотерапевтическими средствами.

5. Переход с одного НПВП на другой

Некоторые животные реагируют на разные НПВП по-разному, поэтому в случае неэффективности или побочных эффектов возможен переход на другой препарат.

Часто рекомендуется период «отмывки» — перерыв в приеме НПВП на несколько дней перед сменой препарата. Однако научных доказательств необходимости такой паузы нет.

При переходе из-за желудочно-кишечных побочных эффектов может потребоваться 7-дневный период отмывки. В это время у собак, но не у кошек, можно использовать парацетамол (ацетаминофен).

6. Другие противовоспалительные препараты

Грапипрант — действует иначе, чем НПВП, блокируя воспаление без влияния на ЦОГ. Безопасен и эффективен при ОА у собак.

Парацетамол — обладает слабым обезболивающим эффектом, может использоваться у собак, но опасен для кошек из-за риска отравления.

Метамизол (анальгин, дипирон) — слабый НПВП с обезболивающим и спазмолитическим действием. Лицензирован для применения у собак, возможен в сочетании с другими НПВП.

Глюкокортикостероиды — мощные противовоспалительные средства, но их побочные эффекты делают их нежелательными в качестве анальгетиков, если боль не связана с воспалением.

2.4 Агонисты α2- адренорецепторов

Препараты, вызывающие седацию и гиптотическое состояние, анальгезию и мышечное расслабление. Метаболизируются печенью и выводятся почками.

Хорошо сочетаются с опиодиами.

Имеют преимущество реверсии при введении антагониста (атипамезол или йохимбин).

1. Дексмедетомидин в формате геля для оромукозального введения

Это уже хорошо известный вам силео-гель. В Руководстве говорится, что предлагаемая дозировка (0,1 мг/кг) слишком низкая, чтобы вызвать устойчивый седативный эффект.

Однако по личном опыту докладываю вам, что в комплексе с другими перапаратами Силео может давать выраженный седирующий эффект, достаточный для проведения многих манипуляций.

2. Побочные эффекты

— гипертензия
— гипотензия
— брадикардия
— гипотермия
— снижение симпатического тонуса
— снижение моторики ЖКТ
— увеличение образования мочи
— транзиторнуя гипоинсулинемия
— гипергликемия

3. Отмечается, что ватиноксан (антагонист альфа2-адренорецепторов периферического действия) помогает сохранять седативные и анальгетические эффекты, при этом сокращая сердечно-сосудистые и нейроэндокринный эффекты.

4. Важно! На некоторых животных в возбужденном состоянии препарат может не повлиять и не вызвать седацию.

Параграфы 2.5-2.6 относятся к способам введения препаратов — на них мы не будем останавливаться за счет низкой практической значимости для большинства опекунов. Но с ними вы всегда можете ознакомиться самостоятельно.

2.7 Вспомогательные лекарственные средства

Не считаются самостоятельными анальгетиками, но могу быть включены в мультимодальную схему вместе с основными препаратами ИДИ в качестве замены при наличии противопоказаний к одному из основных препаратов.

Кетамин

— профилактика и лечение центрально сенсибилизации в рамках мультимодального плана периоперационного обезболивания при обширных вмешательствах и у пациентов с травмами
— при хронической боли в случае выраженной гипералгезии и аллодинии

Амантадин

Работает аналогично кетамину, но не сопровождается галлюциногенными эффектами.

— длительные болевые синдромы с нейропатическим компонентом
— при ОА, если боль не копируется НПВП в монорежиме

Габапентиноиды (габапентин и прегабалин)

— хроническая боль с известным или потенциальным нейропатическим компонентом (ОА, рак, диабетическая нейропатия, травма таза, ампутация, заболевания межпозвонковых дисков)
— уменьшение тревоги во время поседения клиники
— вспомогательное средство при острой боли

Могут вызывать атаксию и седацию.

Амитриптилин — ТЦА (трициклический антидепрессант)

— хроническая боль с известным или потенциальным нейропатическим компонентом
— воспалительные заболевания кишечника и нижних мочевыводящих путей у кошек

Отмечается седативный эффект, увеличение массы тела и ухудшение качества шерсти.

Другие АД

— СИОЗСиН эффективны
— СИОЗС неэффективны

Трамадол

— лечение острой боли (инъекционная форма)
— лечение хронической боли (пероральная форма)

Только у кошек! У собак не работает.

2.9 Физическая реабилитация

1. ЛФК (лечебная физкультура)

— улучшает кровоток и лимфоток
— увеличивает поддерживаюбщую способность скелетной мускулатуры и костных структур позвоночника
— повышает эластичность сухожилий и связок
— улучшает состояние хрящевой ткани

(!) Может эффективно выполняться опекунами дома.

(!!!) У людей силовые и аэробные упражнения обеспечивают облегчение боли с таким же или большим анальгетическим эффектом, чем у НПВП.

2. Физические методы (физиотерапия)

Термотерапия (тепло): обезболивающий эффект при хронических состояниях (например, ОА).

Криотерапия (холод): показана при после операций и при острых травмах на 15-20 минут каждые 6-8 часов.

Фотобиомодуляция (лазер/свет): при боли в суставах.

Электрическая стимуляция (TENS): подходит половине пациентов с умеренной болью. Параметры подбираются индивидуально.

Импульсная электромагнитная терапия: при ОА.

Ударно-волновая терапия (ЭУВТ): устраняет хроническое воспаление, стимулирует выработку коллагена, лечит травмы сухожилий и связок, обеспечивает краткосрочное и долгосрочное обезболивание.

Акупунктура: доказательная база ограничена, но исследования указывают на обезболивающий эффект при лечении острой и хронической боли. Побочных эффекты практически отсутствуют.

2.11 Каннабиоиды

Пока нет универсальных рекомендаций по применению.

Эффективно использование CBD у собак с ОА в дозе 2 мг/кг 2р/д перорально. У отлельных собак наблюдалось повышение уровнф ферментов печени.

Не применять во время беременности, у кормящих животных и животных в возрасте до 8 недель.

2.12 Диета и кормовые добавки

Собаки с ОА демонстрируют положительную динамику на рационах, обогащенных омега-3.

2.13 Уход и поддержка: заботливый уход — важное дополнение к другим методам лечения боли. Прямо влияет на восприятие боли.

— минимизация шумов
— минимизация воздействия других животных
— приглушенное освещение во время отдыха
— укрытия
— феромоны и травы (лаванда)

2.15 Мобилизация и массаж мягких тканей:

положительно влияет на обработку боли, метаболические процессы, кровоток и способности к заживлению, снижению периферической и центральной сенсибилизации и воспаления.

2.16 Спасительные хирургические процедуры

В этом параграфе идет речь о сложных хирургических процедурах типа ампутации и полной замены сустава как эффективных способах лечения боли в особенно тяжелых случаях.

2.17 Моноклональные антитела (Соленсиа и Либрела)

Моноклональные антитела (мАТ) — это особые белки, которые могут избирательно связываться с определенными молекулами, например, цитокинами, рецепторами или клетками. Это позволяет блокировать активность этих молекул и снижать воспаление или другие патологические процессы.

Зачем использовать мАТ для контроля боли?

Одной из ключевых мишеней для таких антител стал фактор роста нервов (NGF). Он участвует в развитии болевых ощущений, потому что:

— поддерживает жизнеспособность нервных клеток
— помогает развиваться нервам
— способствует их разрастанию, что может усиливать боль

Если заблокировать NGF, можно уменьшить хроническую боль, связанную, например, с остеоартритом (ОА).

МАТ, блокирующие NGF, снижают боль и улучшают подвижность у пациентов с остеоартритом. Некоторые антитела уже одобрены для применения у собак и кошек (например, фруневетмаб и бединветмаб). Они вводятся подкожно раз в несколько недель и обеспечивают устойчивый эффект.

Побочные эффекты: основные зарегистрированные побочные реакции — легкие кожные проблемы (например, алопеция — выпадение шерсти). Однако полный профиль безопасности еще изучается.

Вывод: моноклональные антитела – новый перспективный метод обезболивания у животных, особенно при хронических состояниях, таких как остеоартрит. Они действуют точечно, не затрагивая другие системы организма, но требуют дополнительных исследований по безопасности и эффективности.

2.18 Дополнительное лечение мышечно-скелетных болей

В этом параграфе обсуждаются новые способы лечения боли, многие из которых пока имеют крайне ограниченную доказанную эффективность.

1. Регенеративная медицина (лечение с использованием стволовых клеток)

Ветеринарная медицина исследует методы восстановления поврежденных тканей с помощью мезенхимальных стволовых клеток (МСК).

Как это работает:
— эти клетки могут заменять поврежденные ткани, так как обладают способностью обновляться и регенерироваться
— их получают из костного мозга или жировой ткани животного или донора
— вводят внутривенно или прямо в суставы

Что это дает:
— возможность уменьшить воспаление и боль
— улучшение движения и снижение хромоты (особенно при ОА)
— у некоторых животных возможна полная ремиссия болезни

Метод пока экспериментальный, и его эффективность еще изучается.

2. Лекарства для внутрисуставного введения

Гиалуроновая кислота (ГК) – естественный компонент суставной жидкости, который смазывает суставы и улучшает их подвижность.

Плазма, обогащенная тромбоцитами (ПлОТ) – содержит факторы роста и противовоспалительные белки, которые снижают боль и воспаление, например, при ОА.

Исследований в ветеринарии пока мало.

3. Радиоизотопное лечение

Радиоактивный изотоп олова (¹¹⁷mSn) может снижать воспаление в суставах после инъекции. Этот метод обеспечивает длительное обезболивание (до года), но требует лицензии.

Этот метод может быть полезен при хроническом артрите, но пока он доступен только в некоторых странах и требует специального контроля.

4. Агонисты рецептора TRPV1

Некоторые вещества (например, ресинифератоксин, капсаицин) могут блокировать болевые сигналы в нервных клетках, обеспечивая сильный анальгезирующий эффект. Пока что они находятся в стадии исследования.

Если исследования подтвердят эффективность, может появиться новый класс обезболивающих, которые не будут влиять на печень и почки, как НПВП.

5. Инъекционные препараты для внутримышечного или подкожного введения

Гликозаминогликаны (полисульфатированный гликозаминогликан, пентозан полисульфат) снижают разрушение хряща и уменьшают боль. Используются внутримышечно или подкожно у собак (иногда у кошек).

Доказательств эффективности пока немного.